Die Ergebnisse der zwischen 2020 und 2024 in Ost- und Südafrika durchgeführten HIV-Impfstoffstudie PrEPVacc zeigen eindeutig, dass keines der beiden getesteten experimentellen Impfschemata die HIV-Infektionen in der Studienbevölkerung reduzierte.
Die Ergebnisse der PrEPVacc-Impfstoffstudie, die diese Woche auf der Konferenz AIDS 2024 in München bekannt gegeben wurden, berichten von mehr Infektionen in den beiden Impfstoffgruppen als in den Placebogruppen. Die Forscher sagen jedoch, dass sie keine definitiven Schlussfolgerungen darüber ziehen können, was dies bedeutet, da die statistischen „Vertrauensintervalle“ für den Vergleich so groß seien, dass ein hohes Maß an Unsicherheit bestehe.
Spezielle Kohorte
An vier Standorten in Masaka (Uganda), Mbeya und Daressalam (Tansania) sowie Durban (Südafrika) wurden 1.512 gesunde Erwachsene im Alter zwischen 18 und 40 Jahren in das PrEPVacc-Programm aufgenommen, die Verhaltensweisen angaben, die sie anfälliger für eine HIV-Infektion machten. An den Standorten in Masaka und Durban nahmen sowohl Männer als auch Frauen teil, an den Standorten in Mbeya und Daressalam nur Frauen. An allen Standorten waren 13 % der Teilnehmer Männer und 87 % Frauen.
PrEPVacc testete zwei verschiedene Kombinationen von HIV-Impfstoffen und verglich sie in einer 1:1:1-Randomisierung mit einem Placebo (Salzwasser). Ein Regime kombinierte einen DNA-Impfstoff (DNA-HIV-PT123) mit einem Proteinimpfstoff (AIDSVAX B/E), und das andere kombinierte denselben DNA-Impfstoff, einen modifizierten, sich nicht teilenden Virusvektor (MVA-CMDR) und einen proteinbasierten Impfstoff (CN54gp140). Der Zeitplan sah vier Impftermine vor, drei über ungefähr sechs Monate und einen vierten ein Jahr nach der Aufnahme.
Ethische Aspekte berücksichtigt
Allen Teilnehmer:innen wurden während der gesamten Studiendauer die Vorteile der oralen PrEP angeboten und sie wurden darüber beraten. Von der Einschreibung bis zwei Wochen nach ihrem dritten Impftermin wurde PrEP als eines von zwei Studienmedikamenten angeboten und danach vor Ort beschafft. Darüber hinaus erhielten sie eine maßgeschneiderte HIV-Risikoberatung sowie Informationen dazu, wie sie PrEP am besten in die kombinierte HIV-Prävention integrieren und einhalten können.
Die primäre Analyse der Impfstoffwirksamkeit von PrEPVacc wurde so konzipiert, dass die Impfstoffe ihre Wirksamkeit optimal entfalten können. Dazu wurden nur diejenigen Teilnehmer berücksichtigt, die drei oder mehr Injektionen aus der Kombinations- oder Placebogruppe erhalten hatten, der sie zufällig zugewiesen wurden. Zu diesem Zeitpunkt wurde bei allen geimpften Teilnehmern das Erreichen der höchsten Immunreaktion erwartet.
Niedrige Placeborate
Aus der Beobachtungsstudie der Registrierungskohorte von PrEPVacc zwischen 2018 und 2023 geht hervor, dass an den Studienstandorten eine HIV-Inzidenzrate von 2,9 Infektionen pro 100 Personenjahre (95 %-Konfidenzintervalle von 2,4 bis 3,5) beobachtet wurde. Die PrEPVacc-Forscher hätten erwartet, dass in der Placebogruppe der Impfstoffstudie eine ähnliche HIV-Inzidenz zu beobachten ist.
Die beobachteten HIV-Inzidenzraten in den entsprechenden Placebogruppen lagen bei 0,48 bzw. 0,51 pro 100 Personenjahre und waren damit deutlich niedriger als von den Forschern erwartet. Aufgrund der geringen Infektionszahlen lagen die Konfidenzintervalle jedoch weit auseinander. Diese deutlich niedrigeren als erwarteten Inzidenzraten in den Placebogruppen erhöhen die Unsicherheit zusätzlich.
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